ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА

У Novartis выдалось несколько тяжелых недель: сначала пелакарсен провалился в фазе III, поскольку компания не смогла доказать, что он снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, затем препарат против миотонической дистрофии del-desiran также не достиг главной цели в КИ. Но главным ударом стало прекращение сразу 8 испытаний CAR-T против аутоиммунных и неврологических заболеваний, которое бросает тень на потенциал этого метода в целом. Испытания CAR-T-препарата rap-cel пришлось приостановить после того, как в августе 2026 г. появились данные о 3 смертях пациентов с аутоиммунными заболеваниями. До этого результаты предыдущих КИ внушали оптимизм: недавно опубликованные данные по 13 пациентам с тяжелой волчанкой показали, что, хотя побочные эффекты были тяжелыми, со всеми удалось справиться. При этом результаты терапии были поразительными: например, одна из пациенток страдала настолько тяжелым волчаночным нефритом, что ей требовался диализ. Спустя 3 недели после введения терапии она перестала нуждаться в нем и вскоре вернулась к учебе. В этом заключается ключевая проблема CAR-T: ее положительные результаты часто ошеломляют, но негативное воздействие на организм оказывается столь же мощным. Суть технологии заключается в том, что у пациента изымают Т-лимфоциты, которые активируют и генетически модифицируют в лаборатории, после чего вводят в организм. Там запускается целый каскад реакций: активированные клетки продолжают размножаться, реагируют на целевые CD19+ В-лимфоциты и выделяют цитокины, которые активируют другие клетки иммунной системы - по этой причине системное воспаление наблюдается у многих пациентов. Проблемы начинаются, когда оно оказывается слишком сильным. Во всех 3 случаях причиной смерти стал IEC-HS - гипервоспалительный синдром, при котором активированные лимфоциты размножаются и выделяют цитокины настолько агрессивно, что моноциты, макрофаги и другие клетки иммунной системы начинают атаковать здоровые ткани и клетки крови. Это быстро приводит к полиорганной недостаточности, и пациент может умереть даже при своевременно оказанной помощи. Главная проблема состоит в его коварстве: IEC-HS начинается тогда, когда первичное воспаление уже спало, и первые признаки могут быть совершенно незаметными. Врачей, работающих с CAR-T, обучают отслеживать уровень ферритина и другие скрытые симптомы, но этого не всегда достаточно. По этой причине применение CAR-T вне онкологии вызывает большие споры. Если для пациентов с тяжелым раком, которым не помогает другая терапия и которые однозначно умрут без лечения, оно оправданно (выгода от CAR-T перевешивает незначительный риск смерти), то с аутоиммунными и неврологическими заболеваниями не все так просто. Хотя они причиняют пациентам большие страдания, большинству страдающих ими людей не угрожает непосредственная смерть. Соответственно, на первый план выходит вопрос - насколько целесообразно применение CAR-T, если без нее пациент мог прожить дольше? Кризис неонкологической CAR-T затронул не только Novartis: осенью 2025 г. Bristol Myers Squibb представила обнадеживающие результаты по 71 пациенту с аутоиммунными заболеваниями, но летом 2026 г. оказалось, что оптимизм преждевременный. Компания решила приостановить программу из-за тяжелых побочек, хотя смертей в ее КИ не было. Это означает, что фармрынок оказывается от идеи “CAR-T всем любой ценой”. Чтобы довести препарат до регистрации, компаниям придется не только пересмотреть формулу/дозировку, но и переформулировать критерии безопасности - если они не смогут доказать, что польза от их терапии значительно превышает риски даже при неонкологических заболеваниях, пациенты все равно будут обращаться к ней неохотно, а смерти вне КИ нанесут больше репутационного ущерба, чем прекращение испытаний.