Тяжёлый урок генной терапии В журнале Cell опубликованы результаты первого испытания на людях генной терапии от миодистрофии Дюшенна, созданной шанхайской HuidaGene. Итог горький: правок в гене оказалось мало, а один из четырёх юных пациентов погиб. Миодистрофия Дюшенна — прогрессирующая наследственная болезнь, которая в итоге приводит к смерти. Болеют в основном мальчики: мутации в гене DMD нарушают выработку дистрофина — белка, укрепляющего мышечные волокна. Терапия должна была исправлять мутацию прямо в мышцах: «редактор оснований», разновидность CRISPR, доставляли туда с помощью вируса, который сам по себе болезней у человека не вызывает. Двое мальчиков получили низкую дозу, двое — высокую. Погибший был в группе высокой дозы. В течение суток у него развилась тяжёлая реакция, и спасти ребёнка не удалось. Вскрытие показало связанный с лечением острый респираторный дистресс-синдром. Почему так вышло? Чтобы терапия добралась до мышц по всему телу, нужно огромное количество вирусных частиц, а столько чужеродного материала провоцирует иммунитет. Дозу считали по весу, и мальчику с более высоким индексом массы тела досталось больше, хотя мышц, на которые нацелена терапия, у него не обязательно было больше. Теперь авторы сомневаются, что так дозировать правильно. А опыты на четырёх макаках проблем не выявили — но на такой выборке редкую реакцию и не поймать, признают исследователи. Пользы тоже толком не видно. Правки нашли лишь в 1–4% исследованной ДНК — гораздо меньше, чем у животных, и только треть из них должна была восстанавливать работу гена. Дистрофина оказалось мало. Из трёх оставшихся детей двое стали проходить большее расстояние, у третьего улучшений не было или стало хуже. Испытание остановлено, за остальными детьми наблюдают, а команда хочет доработать редактор и снова проверить его на животных. Компанию же критикуют: о смерти она сообщила лишь в августе, примерно через год. Эта история — тяжёлое напоминание: экспериментальная терапия потому так и называется. @vselennayaplus