Леонардо Ди Ванче

Вопрос грейпфрутового сока и его драматических ситуэйшеншипов с цитохромами печени периодически возникал в моем разуме не много и не мало с 9 класса, когда я впервые об этом узнал. Всем известно, что в грейпфруте есть всякие там фуранокумарины, ингибирующие цитохромы P450, которые нужны для окисления всякого нехорошего, что проходит через гепатоциты. Из-за этого грейпфрутовый сок нельзя сочетать с огромным количеством лекарств. Но при этом в интернете, да и даже среди профессиональных врачей часто можно услышать мнение про то, что на алкоголь этот запрет тоже распространяется, и, дескать, коктейли с грейпфрутовым соком это нехорошо. У меня же некоторое время была противоположная гипотеза. Всем известно, что алкоголь до ацетальдегида метаболизируется, в основном, алкогольдегидрогеназой, и ни для кого не новость, что чем медленнее АДГ переведет этанол в альдегид, тем, очень грубо говоря, лучше -- психоактивное действие алкоголя будет дольше, а интоксикации альдегидом меньше. Но помимо АДГ, с алкоголем также работают и цитохромы P450 (микросомальное окисление/MEOS). И делают они как умеют, то есть очень неприятным для клетки способом, куда более неприятным, чем просто генерация ацетальдегида, в процессе генерируя свободные радикалы и устраивая гепатоциту окислительный стресс. К счастью, сродство АДГ к этанолу сильно выше, чем у соответствующих цитохромов, и такое цитохромное окисление происходит только тогда, когда весь пул свободных АДГ в клетке уже занят -- то есть, когда выпито уже много. Так вот, некоторое время на первых курсах я думал: а что если грейпфрутовый сок в составе алкогольного коктейля это не враг, а друг? Ломает цитохромы, не дает окислению идти по более опасному пути, заодно и больше этанола будет ждать своей очереди на АДГ. Оказалось все очень прозаично. Грейпфрутовый сок вообще никак значимо на метаболизм алкоголя не влияет. Дело в том, что главная изоформа цитохрома Р450, окисляющая алкоголь в ходе MEOS -- CYP2E1, а она к действию кумаринов из грейпфрутового сока буквально самая нечувствительная из всех (вопреки распространенному мнению, чувствительные изоформы не ограничиваются CYP3A4). Сегодня мысль про микросомальное окисление алкоголя посетила меня вновь. И как оказалось в ходе удовлетворения моего любопытства, список того, что действительно умеет ингибировать CYP2E1, оказался весьма интересным. Во-первых, это дисульфирам. То есть то самое "лекарство" от алкоголизма, которое делает употребление алкоголя невыносимым через блокировку альдегиддегидрогеназы, и, соответственно, увеличение времени интоксикации ацетальдегидом. Ну, то есть помимо того, что он делает плохо через блокировку АльДГ, он ещё и делает чуть-чуть лучше через блокировку CYP2E1. Очень интересно, но использовать дисульфирам в качестве минимизации вреда очевидно, не получится. Другим интересным веществом с ингибиторной активностью по отношению к CYP2E1 оказался никто иной, как диаллил сульфат (DAS). Кто не помнит, это один из главных компонентов чесночного запаха. Очевидно, в сыром чесноке его невероятно мало, и чтобы достичь каких-то значимых ингибиторных концентраций, этот чеснок нужно есть килограммами. Но зато нет сродства к АльДГ, то есть пить он, в теории, не мешает. Не знаю, к чему вдруг вспомнил, но просто интересно. Наверняка о чем-то подобном, типа ингибирования CYP2E1 для более безопасного распития уже кто-нибудь думал...