#ядернаябаза #ядерныепубликации Когда мы говорим про использование радиоактивных изотопов в медицине, мы автоматически подразумеваем, что надо организовать направленную (таргетную) доставку изотопа к какой-то мишени в организме. Очень редко, но бывает, что химические свойства самого радиоактивного изотопа обеспечивают его выборочное накопление (например, радий накапливается в костях, особенно - в поврежденных зонах). Однако, большая часть медицинских изотопов - это металлы, не обладающие свойством селективно накапливаться в каком-то органе или ткани. Поэтому большинство радиофармпрепаратов представляют собой сложные структуры, основная часть которых отвечает за доставку, а небольшая - за связывание радионуклида. Эта небольшая часть называется хелатором. На картинке представлен один из самых известных хелаторов - DOTA (1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота). Это макроциклическое соединение с двенадцатичленным кольцом, создающим жёсткую полость, которая отлично подходит для связывания катионов металлов. Комплексы DOTA с большинством медицинских радионуклидов обладают очень высокой термодинамической стабильностью и, что ещё важнее для применения в живом организме, кинетической инертностью — они практически не разрушаются в физиологических условиях, например, в крови. Почему DOTA так важна для ядерной медицины? 😉 Универсальность по отношению к радионуклидам. DOTA эффективно связывает катионы металлов разного радиуса и заряда. Это позволяет использовать один и тот же хелатор для разных изотопов. ❤️ Основа тераностического подхода. Один и тот же векторный фрагмент (пептид, антитело или малая молекула) может быть связан с DOTA. Затем мы можем присоединить (почти) любой желаемый изотоп, который подходит для диагностики или терапии. Таким образом, DOTA делает возможной персонализированную терапию, где сначала диагностируют поражения, а затем той же молекулой лечат. ✅Клинически подтверждённая платформа. На основе DOTA созданы одобренные и широко применяемые радиофармпрепараты, например, [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE для лечения нейроэндокринных опухолей или [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 для терапии метастазов рака простаты. К чему я это всё? К тому, что вчера я нашла очень классный обзор "One ring to bind them all? A review on speciation, structure, kinetics, and radiochemistry of DOTA complexes formed with medically relevant radiometals" с систематической компиляцией исследований о почти 40 радионуклидах и DOTA. И, как оказалось, для многих металлов отсутствуют надёжные данные в условиях, приближенных к физиологическим, а описания структуры (в частности, наличие протонированных форм или биядерных агрегатов) в разных публикациях не согласуются друг с другом. А ведь эти исследования ведутся на протяжении десятилетий! Коллеги-радиохимики, обратите внимание на обширное поле деятельности :) P.S. Отдельный респект авторам обзора за шикарное название. Первая мысль - его должна была придумать я!)