В гостях у тарологов карологов Сегодня речь пойдет о CAR-T терапии. Разобраться в том, как она работает, мне помогли сотрудники лаборатории генной клеточной терапии — проект НИИ Горбачевой ПСПБГМУ им. Павлова, где я побывала на экскурсии, организованной @advita_fund. Представьте, что у вас есть опухоль, источником которой являются В-клетки. Это может быть В-клеточная лимфома, хронический лимфолейкоз или острый лимфобластный лейкоз. Это очень серьезные заболевания. Одним из возможных способов лечения таких состояний, как раз и является CAR-T терапия. Что же это такое? Это т.н. клеточная терапия. Чтобы ее осуществить, нужно обучить Т-клетки организма пациента распознавать опухоль и бороться с ней. Для этого Т-клетки нужно извлечь из организма и провести их генную модификацию. Чтобы это сделать, их инкубируют с лентивирусными векторами. Помните векторные вакцины от ковида? тут похожий принцип: лентивирусы, оказываясь рядом с Т-лимфоцитами, с большим удовольствием пробираются внутрь этих клеток, т.к. это в их природе, и вносят туда ту информацию, которую заложил в него человек. Это уже неполноценный вирус, он лишен своих патогенных свойств, но сохранил свое умение пробираться в клетки и теперь работает «курьером». ◾️Что же ему нужно принести в Т-клетки? Несет он в себе ген, кодирующий особый рецептор — трансмембранную молекулу. Когда привнесенный ген в Т-клетке будет прочитан аппаратом клетки, с него пойдет «экспрессия» закодированного рецептора (Chimeric Antigen Receptor — химерный антигенный рецептор), т.е. сборка закодированной молекулы. Потом она сложится, как ей положено, и будет доставлена в мембрану клетки. ◾️Зачем нужен этот рецептор? Этот рукотворный рецептор CAR спроектирован как высокоточный детектор, нацеленный исключительно на белок CD19, который стабильно экспрессируется (присутствует) более чем на 95% злокачественных В-клеток. Получаются Т-клетки — суперсолдаты, разыскивающие опухолевые клетки и уничтожающие их. Чтобы терапия сработала, таких клеток нужно очень много. Для этого полученные клетки помещают в питательную среду, инкубатор и дают размножиться до миллиардов экземпляров. Полученное индивидуальное лекарство вводят обратно в кровоток пациента и запускается процесс уничтожения опухоли. 🌠Представляете, какой космос? Эта терапия разрабатывается с начала 2000-х годов, над разными модификациями работают десятки разных лабораторий, в т.ч. у нас в стране. Такой подход позволяет искать наиболее оптимальные конфигурации рецепторов, снижать число побочных эффектов терапии и повышать ее результативность. Пока она не такая высокая, как хотелось бы (30-50%), но для многих это последний шанс, если другие методы не сработали. Одна из доступных в РФ альтернатив — зарубежный аналог — Кимрая. Это аналогичное персонализированное лекарство. Для его получения нужно собрать Т-клетки пациента, отвезти в Швецию (!), там модифицировать, потом вернуть к пациенту и ввести обратно. Цена этого лечения — 27 000 000 рублей. Разработчики Первого меда нацелены создать альтернативу и сократить расходы до 7 000 000 на пациента (суммарно со всеми предпроцедурными подготовками). Есть и российские разработки, но их не хватает на всех. Увы, особенности финансирования в стране таковы, что чтобы пациенты могли получить квоты, препарат уже должен существовать. Для этого нужно пролечить 15 первых пациентов. И на это нужны средства. Сейчас Фонд АдВита собирает средства, чтобы профинансировать эту разработку. Сумма сбора — 35 000 000. Еще 65 000 000 дает государство (если я ничего не путаю). Каждый год в РФ около 3000 детей и взрослых нуждаются в такой терапии. Без этого лечения шанс на ремиссию у них не превышает 7%, с этой терапией он в 4-6 раз выше. Если вы хотите поддержать эту разработку, то присоединяйтесь к сбору. Первые пациенты получат свой шанс уже в этом году! 23.08.26 by @ninavaccina