#зоопарк_одобряет Российские ученые обходят смертельные блокировки, или как заставить митохондрии раковых клеток работать против... самой опухоли Есть такая штука - эффект Варбурга: это когда раковые клетки перенастраивают свое "питание", усиливая гликолиз и подавляя окислительное фосфорилирование в митохондриях - так сказать, блокируя и замедлляя. Проще говоря, раковые клетки любят питаться сахарком, а не чем посложнее. Для быстро делящихся клеток это стратегия эволюционно хорошая, а для жертвы, соответственно, очень плохая. Один из механизмов, как это все работает - ограничение поступления пирувата в митохондриальный матрикс. Внимание, вопрос: а что будет, если все-таки добиться, чтобы пируват там оказался вопреки "воле" раковой опухоли? Ответ искала замечательная российская команда ученых из Федерального центра мозга и нейротехнологий @fcmnfmba при участии коллег из ИФХЭ РАН @ipceras, ИМБ РАН @eimb_russia, Приволжского медуниверситета (Нижний Новгород @pimunn), КФУ @kznuniversity и РУДН @RUDNstudentslife. Они создали специальный химико-генетический инструмент под названием Grubraw. Его задача - обходить раковые блокировки (дело хорошее): он производит пируват прямо внутри митохондриального матрикса из D-аланина. К чему это ведет? Митохондрии "включаются" - усиливается тот самый подавленный окислительный метаболизм, но вот дальше самое интересное: замедляется рост опухоли! По крайней мере, на привитых моделях это работает точно. Активация митохондрий подавляет транскрипцию генов, которые контролируют клеточный цикл, пролиферацию и репликацию ДНК. Но самое интересное даже не это. Опухолевые клетки с эффектом Варбурга, получив избыток митохондриального пирувата, не просто "переключались" на окисление - они избавлялись от лишнего пирувата, экспортируя его наружу. То есть метаболическая система сохраняет гибкость: она контролирует углеродный поток, выводя излишки, а не перестраивая всю энергетику. Мораль: принудительное снабжение митохондрий пируватом может замедлять рост опухоли - как минимум в доклинических моделях. Но одновременно она раскрывает устойчивость раковых клеток: их метаболизм не просто "сломан", все сложнее, и это нужно учитывать при разработке соответствующей терапии. Результаты работы опубликованы в Nature Chemical Biology (IF = 16.2)